Neoplazma ir sava veida patoloģiska un pārmērīga audu augšana. Procesu, kas notiek, veidojot vai veidojot audzēju, sauc par neoplaziju. Neoplazmas augšana nav saskaņota ar normālu apkārtējo audu augšanu un turpina augt neparasti, pat ja tiek noņemts sākotnējais izraisītājs. Šis neparastais augums parasti veido masu, kas var būt c
Neoplazma (/ˈniːoʊplæzəm, ˈniːə-/)[1][2] ir patoloģiskas un pārmērīgas audu augšanas veids. Procesu, kas notiek, veidojot vai veidojot audzēju, sauc par neoplaziju. Neoplazmas augšana nav saskaņota ar normālu apkārtējo audu augšanu un turpina augt neparasti, pat ja tiek noņemts sākotnējais izraisītājs.[3][4][5] Šī patoloģiskā augšana parasti veido masu, ko var saukt par audzēju vai audzēju.[6]
SSK-10 neoplazmas klasificē četrās galvenajās grupās: labdabīgi audzēji, in situ audzēji, ļaundabīgi audzēji un nenoteiktas vai nezināmas uzvedības audzēji.[7] Ļaundabīgos audzējus sauc arī vienkārši par vēzi, un tie ir onkoloģijas uzmanības centrā.
Pirms patoloģiskas audu augšanas, piemēram, neoplāzijas, šūnām bieži notiek neparasts augšanas modelis, piemēram, metaplāzija vai displāzija.[8] Tomēr metaplāzija vai displāzija ne vienmēr pārvēršas par jaunveidojumu un var rasties arī citos apstākļos.[3] Vārds neoplazma ir no sengrieķu valodas νέος- neo 'jauns' un πλάσμα plazma 'veidošanās, radīšana'.
Veidi
Neoplazma var būt labdabīga, potenciāli ļaundabīga vai ļaundabīga (vēzis).[9]
- Labdabīgi audzēji ietver dzemdes fibroīdus, osteofītus un melanocītus (ādas dzimumzīmes). Tie ir ierobežoti un lokalizēti un nepārveidojas par vēzi.[8]
- Potenciāli ļaundabīgi audzēji ietver karcinomu in situ. Tie ir lokalizēti un neiebrūk un neiznīcina, bet ar laiku var pārveidoties par vēzi.
- Ļaundabīgos audzējus parasti sauc par vēzi. Tie iebrūk un iznīcina apkārtējos audus, var veidot metastāzes un, ja netiek ārstēti vai nereaģē uz ārstēšanu, parasti izrādīsies letāli.
- Sekundārā neoplazma attiecas uz jebkuru vēža audzēju klasi, kas ir vai nu primārā audzēja metastātisks atvasis, vai šķietami nesaistīts audzējs, kas palielinās pēc noteiktas vēža ārstēšanas, piemēram, ķīmijterapijas vai staru terapijas.
- Reti var būt metastātisks audzējs bez zināmas primārā vēža vietas, un tas tiek klasificēts kā nezināmas primārās izcelsmes vēzis.
Klonalitāte
Neoplastiskie audzēji bieži ir neviendabīgi un satur vairāk nekā viena veida šūnas, taču to sākšanās un turpmāka augšana parasti ir atkarīga no vienas neoplastisko šūnu populācijas. Tiek pieņemts, ka šīs šūnas ir monoklonālas, tas ir, tās ir atvasinātas no vienas šūnas[10], un visām tām ir viena un tā pati ģenētiskā vai epiģenētiskā anomālija, kas liecina par klonalitāti. Limfoīdiem jaunveidojumiem, piem. limfomas un leikēmijas gadījumā klonalitāte tiek pierādīta, pastiprinot vienu imūnglobulīna gēna (B šūnu bojājumiem) vai T šūnu receptoru gēna (T šūnu bojājumiem) pārkārtošanos. Klonalitātes demonstrēšana tagad tiek uzskatīta par nepieciešamu, lai identificētu limfoīdo šūnu proliferāciju kā neoplastisku.[11]
Neoplazma pret audzēju
Vārds audzējs vai audzējs nāk no latīņu vārda, kas apzīmē pietūkumu, kas ir viena no galvenajām iekaisuma pazīmēm. Sākotnēji šis vārds attiecās uz jebkāda veida pietūkumu neatkarīgi no tā, vai tas ir neoplastisks vai ne. Mūsdienu angļu valodā audzējs (ar pareizrakstību ārpus ASV: audzējs) tiek lietots kā sinonīms jaunveidojumam (ciets vai ar šķidrumu pildīts cistisks bojājums, ko var veidoties vai nevar veidoties neoplastisku šūnu patoloģiska augšana), kas šķiet palielināts izmērā.[12][13] Dažas neoplazmas neveido audzēju; tie ietver leikēmiju un lielāko daļu karcinomas formu in situ. Audzējs arī nav sinonīms vēzim. Lai gan vēzis pēc definīcijas ir ļaundabīgs, audzējs var būt labdabīgs, pirmsvēža vai ļaundabīgs.[14][15]
Termini masa un mezgls bieži tiek lietoti kā sinonīmi vārdam audzējs. Tomēr vispārīgi runājot, termins audzējs tiek lietots vispārīgi, neatsaucoties uz bojājuma fizisko izmēru.[3] Konkrētāk, terminu masa bieži lieto, ja bojājuma maksimālais diametrs ir vismaz 20 mm (mm) lielākajā virzienā, savukārt terminu mezgls parasti lieto, ja bojājuma izmērs ir mazāks par 20 mm tā lielākajā izmērā (25,4 mm = 1 colla).[3]
Cēloņi
Audzēji cilvēkiem rodas atsevišķu šūnu ietvaros uzkrātu ģenētisku un epiģenētisku izmaiņu rezultātā, kas izraisa šūnu nekontrolējamu dalīšanos un izplešanos.[16] Neoplazmu var izraisīt patoloģiska audu proliferācija, ko var izraisīt ģenētiskas mutācijas. Ne visi audzēju veidi izraisa audu pārmērīgu augšanu (piemēram, leikēmiju vai karcinomu in situ); tomēr ir norādītas līdzības starp neoplazmas augšanu un reģeneratīviem procesiem, piemēram, diferenciāciju un strauju šūnu proliferāciju.[17]
Audzēja augšana ir pētīta, izmantojot matemātiku un kontinuuma mehāniku. Asinsvadu audzēji, piemēram, hemangiomas un limfangiomas (veidojas no asinīm vai limfas asinsvadiem), tiek uzskatīti par cieta skeleta, ko veido lipīgas šūnas un organisks šķidrums, kas aizpilda telpas, kurās šūnas var augt, amalgamas.[18] Izmantojot šāda veida modeli, var tikt galā ar mehāniskiem spriegumiem un deformācijām, kā arī noskaidrot to ietekmi uz audzēja un apkārtējo audu un asinsvadu augšanu. Jaunākie atklājumi eksperimentos, kuros izmantots šis modelis, liecina, ka audzēja aktīvā augšana ir ierobežota līdz audzēja ārējām malām un ka pamatā esošo normālo audu stīvums kavē arī audzēja augšanu.[19]
Tomēr labdabīgi stāvokļi, kas nav saistīti ar patoloģisku audu proliferāciju (piemēram, tauku cistas), var izpausties arī kā audzēji, taču tiem nav ļaundabīgu iespēju. Piemēri ir krūšu cistas, kas parasti rodas grūtniecības laikā un citos laikos,[20][21], kā arī citi iekapsulēti dziedzeru pietūkumi (vairogdziedzeris,[22][23] virsnieru dziedzeris [nepieciešams atsauce], aizkuņģa dziedzeris [nepieciešams atsauce]).
Kā audzēji var izpausties arī iekapsulētas hematomas, iekapsulēti nekrotiski audi (no kukaiņu koduma, svešķermeņa vai cita kaitīga mehānisma), keloīdi (atsevišķi aizauguši rētaudi) un granulomas [nepieciešama atsauce]
Kā audzējs var izpausties arī atsevišķu lokalizētu normālu struktūru (urētera, asinsvadu, intrahepatisku vai ekstrahepatisku žultsvadu, plaušu ieslēgumu vai kuņģa-zarnu trakta dublēšanās) palielināšanās aizplūšanas šķēršļu vai sašaurinājumu vai patoloģisku savienojumu dēļ. Piemēri ir arteriovenozas fistulas vai aneirismas (ar trombozi vai bez tās), žults fistulas vai aneirismas, sklerozējošais holangīts, cisticerkoze vai hidatīda cistas, zarnu dublēšanās un plaušu ieslēgumi, kas novēroti cistiskās fibrozes gadījumā. Var būt bīstami veikt biopsiju vairāku veidu audzējiem, kuros to satura noplūde varētu būt katastrofāla. Ja tiek konstatēti šāda veida audzēji, pirms biopsijas vai ķirurģiskas izpētes/izgriešanas (vai tās laikā) tiek izmantotas tādas diagnostikas metodes kā ultraskaņa, CT skenēšana, MRI, angiogrammas un kodolmedicīnas skenēšana, lai izvairītos no šādām smagām komplikācijām.
Ļaundabīgi audzēji
DNA bojājumi
DNA bojājumi tiek uzskatīti par primāro ļaundabīgo audzēju, kas pazīstami kā vēzis, cēloni.[24] Tās galvenā loma vēža progresēšanā ir parādīta šīs sadaļas attēlā, kas atrodas augšpusē. (DNA bojājumu galvenās iezīmes, epiģenētiskās izmaiņas un nepietiekama DNA labošana, progresējot līdz vēzim, ir parādītas sarkanā krāsā.) DNA bojājumi ir ļoti bieži. Dabiski DNA bojājumi (galvenokārt šūnu vielmaiņas un DNA īpašību dēļ ūdenī ķermeņa temperatūrā) rodas ar ātrumu vairāk nekā 10 000 jaunu bojājumu, vidēji uz vienu cilvēka šūnu dienā.[25] Papildu DNA bojājumi var rasties eksogēnu aģentu iedarbības rezultātā. Tabakas dūmi izraisa palielinātus eksogēnos DNA bojājumus, un šie DNA bojājumi ir iespējamais plaušu vēža cēlonis smēķēšanas dēļ.[26] Saules starojuma UV gaisma izraisa DNA bojājumus, kas ir svarīgi melanomas gadījumā.[27] Helicobacter pylori infekcija rada augstu reaktīvo skābekļa sugu līmeni, kas bojā DNA un veicina kuņģa vēzi.[28] Žultsskābes lielā daudzumā resnās zarnās cilvēkiem, kuri ēd diētu ar augstu tauku saturu, arī izraisa DNA bojājumus un veicina resnās zarnas vēzi.[29] Katsurano et al. norādīja, ka makrofāgi un neitrofīli iekaisušajā resnās zarnas epitēlijā ir reaktīvo skābekļa sugu avots, kas izraisa DNA bojājumus, kas ierosina resnās zarnas audzēju ģenēzi (audzēju veidošanos resnajā zarnā).[30][neuzticams avots?] Daži DNA bojājumu avoti ir norādīti šīs sadaļas augšdaļā esošajos attēlos.
Personām ar dzimumšūnu mutāciju, kas izraisa deficītu kādā no 34 DNA labošanas gēniem (skatīt rakstu DNA labošanas-deficīta traucējumi), ir paaugstināts vēža risks. Dažas dzimumšūnu mutācijas DNA labošanas gēnos izraisa līdz pat 100% vēža iespējamību mūža garumā (piemēram, p53 mutācijas).[31] Šīs dzimumšūnu mutācijas ir norādītas lodziņā attēla kreisajā pusē ar bultiņu, kas norāda uz to ieguldījumu DNA remonta deficītā.
Apmēram 70% ļaundabīgo (vēža) audzēju nav iedzimtas sastāvdaļas, un tos sauc par "sporādiskiem vēža veidiem".[32] Tikai nelielai daļai sporādisku vēža gadījumu ir DNA remonta deficīts DNA labošanas gēna mutācijas dēļ. Tomēr lielākajai daļai sporādisku vēža gadījumu ir DNA remonta deficīts epiģenētisku izmaiņu dēļ, kas samazina vai apklusina DNA labošanas gēna ekspresiju. Piemēram, no 113 secīgiem kolorektāla vēža gadījumiem tikai četriem bija nepareizas mutācijas DNA labošanas gēnā MGMT, savukārt vairumam gadījumu bija samazināta MGMT ekspresija MGMT promotora reģiona metilēšanas dēļ (epiģenētiska izmaiņa).[33] Piecos ziņojumos ir sniegti pierādījumi, ka no 40% līdz 90% kolorektālā vēža gadījumu ir samazinājusies MGMT ekspresija MGMT promotora reģiona metilēšanas dēļ.[34][35][36][37][38]
Līdzīgi, no 119 neatbilstības labošanas deficīta kolorektālā vēža gadījumiem, kuriem trūka DNA labošanas gēna PMS2 ekspresijas, PMS2 bija deficīts 6 gadījumos PMS2 gēna mutāciju dēļ, savukārt 103 gadījumos PMS2 ekspresija bija deficīta, jo tā pāra partnera MLH1 trūkums tika apspiests proteīna prombūtnē PMS2 dēļ. MLH1).[39] Pārējos 10 gadījumos PMS2 ekspresijas zudums, iespējams, bija saistīts ar microRNA, miR-155 epiģenētisku pārmērīgu ekspresiju, kas samazina MLH1 [40].
Citos piemēros epiģenētiski defekti tika konstatēti ar frekvenci no 13% līdz 100% DNA remonta gēniem BRCA1, WRN, FANCB, FANCF, MGMT, MLH1, MSH2, MSH4, ERCC1, XPF, NEIL1 un ATM. Šie epiģenētiskie defekti radās dažādos vēža veidos, ieskaitot krūts, olnīcu, kolorektālo un galvas un kakla vēzi. Divi vai trīs ERCC1, XPF vai PMS2 ekspresijas trūkumi rodas vienlaikus lielākajā daļā no 49 resnās zarnas vēža gadījumiem, ko novērtēja Facista et al.[41] Epiģenētiskās izmaiņas, kas izraisa samazinātu DNA remonta gēnu ekspresiju, ir parādītas centrālajā lodziņā trešajā līmenī no šīs sadaļas attēla augšdaļas, un no tā izrietošais DNA remonta deficīts ir parādīts ceturtajā līmenī.
Kad DNA labošanas gēnu ekspresija tiek samazināta, DNA bojājumi šūnās uzkrājas augstākā līmenī nekā parasti, un šie pārmērīgie bojājumi izraisa mutāciju vai epimutāciju biežuma palielināšanos. Mutāciju ātrums ievērojami palielinās šūnās, kurām ir defekts DNA neatbilstības labošanā[42][43] vai homologā rekombinācijas labošanā (HRR).[44]
Remontējot DNA dubulto pavedienu pārrāvumus vai labojot citus DNA bojājumus, nepilnīgi attīrītas vietas no labošanas var izraisīt epiģenētisko gēnu klusēšanu.[45][46] DNA labošanas trūkumi (4. līmenis attēlā) izraisa palielinātus DNA bojājumus (5. līmenis attēlā), kā rezultātā palielinās somatiskās mutācijas un epiģenētiskās izmaiņas (6. līmenis attēlā).
Lauka defekti, normāli izskatāmi audi ar vairākām izmaiņām (un apskatīti turpmākajā sadaļā), ir izplatīti priekšteči, kas izraisa nesakārtotu un nepareizi proliferējošu audu klonu ļaundabīgā audzējā. Šādiem lauka defektiem (otrais līmenis no attēla apakšas) var būt vairākas mutācijas un epiģenētiskas izmaiņas.
Kad vēzis ir izveidojies, tam parasti ir genoma nestabilitāte. Šī nestabilitāte, iespējams, ir saistīta ar samazinātu DNA remontu vai pārmērīgu DNA bojājumu. Šādas nestabilitātes dēļ vēzis turpina attīstīties un ražot subklonus. Piemēram, nieru vēzim, kura paraugs tika ņemts 9 apgabalos, bija 40 visuresošas mutācijas, kas liecina par audzēja neviendabīgumu (t.i., ir sastopamas visos vēža apgabalos), 59 mutācijas ir kopīgas dažiem (bet ne visos apgabalos) un 29 "privātas" mutācijas bija tikai vienā no vēža apgabaliem.[47]
