Аллерги́я — гиперчувствительность организма, развиваемая адаптивной иммунной системой в ответ на неинфекционные вещества окружающей среды, включая неинфекционные компоненты некоторых инфекционных организмов. Аллергия возникает у некоторых людей на обычно безвредные для большинства людей вещества, которые называются аллергенами, а сами аллергические реакции я
Аллерги́я (др.-греч. ἄλλος — другой, иной, чужой + ἔργον — действие) — гиперчувствительность организма, развиваемая адаптивной иммунной системой в ответ на неинфекционные вещества окружающей среды, включая неинфекционные компоненты некоторых инфекционных организмов[1][2]. Аллергия возникает у некоторых людей на обычно безвредные для большинства людей вещества, которые называются аллергенами[3], а сами аллергические реакции являются ненормальными реакциями иммунной системы на такие вещества[2]. Возникает аллергия при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм. При этом сенсибилизация не обязательно приводит к возникновению аллергии[4].
Среди обычных людей и в научных кругах термин «аллергия» в широком смысле слова используется для обозначения любых реакций гиперчувствительности[5]. Несмотря на попытки стандартизации и разграничения терминов «гиперчувствительности» и «аллергии», данные термины всё ещё продолжают использоваться достаточно неточно[1]. В клинических руководствах термин «аллергия» обычно используется в узком смысле — применительно к IgE-опосредованным реакциям гиперчувствительности, в некоторых случаях он применяется к нарушениям с отложенными реакциями или с клеточно-опосредованными. В случаях побочных реакций на еду или лекарства употребление термина может относиться вообще к любой реакции гиперчувствительности[6]. Существуют также рекомендации ограничить употребление термина реакциями гиперчувствительности I типа по отношению к обычно безвредным веществам[5]. В быту же использование термина куда более широкое вплоть до обозначения своего отношения к чему-либо надоедливому или доставляющему неудобства[7].
Аллергические заболевания в популяции людей встречаются довольно часто и в нарастающем темпе по времени, к примеру в России в начале XXI века в зависимости от региона у 10-35 % населения[8][9]. На мировом уровне хотя бы одно аллергическое заболевание встречается у 8—10 % людей[10]. Аллергические заболевания бывают и у животных[11].
Лучшим способом лечения аллергии является избегание контакта с аллергеном[12].
Существуют и другие механизмы, схожие с аллергией. Псевдоаллергией называют повышенную чувствительность, которая возникает при первом контакте с агентом, без предварительной сенсибилизации, и является не-IgE-опосредованной, при этом по проявлениям псевдоаллергические реакции очень схожи с аллергическими[13]. Помимо пищевой аллергии существует также пищевая непереносимость[англ.], которая обусловлена неиммунологическими реакциями организма[14]. В аутоиммунных заболеваниях, как и в аллергии, также задействована адаптивная иммунная система, но она уже реагирует не на чужеродные, а на свои антигены, атакуя собственные здоровые клетки, что должно предотвращаться защитными механизмами организма, при этом аллергия и аутоиммунитет отличаются типами вовлечённых T-хелперов[15][16].
История
Термин «аллергия» был введён австрийским педиатром и иммунологом Клеменсом Пирке[17] в 1906 году при совместных с Белом Шиком исследованиях сывороточной болезни[18][19] и реакции на туберкулин (накожная аллергическая реакция Пирке) у вакцинированных осповакциной. В то время его идея о том, что иммунная система, до этого считавшейся только защитной, может также наносить вред организму была революционна и вначале воспринималась с недоверием. На тот момент Шарлем Рише уже был введён набиравший популярность термин «анафилаксия», но рассматриваемая им не как индивидуальная особенность организма, а как присущее виду (схожее определение аллергии было приведено и в Большой советской энциклопедии первого издания[20]). Тогда иммунитет и гиперчувствительность рассматривались как разные проявления одного и того же физиологического процесса, что нашло отражение в источниках начала XX века, когда «аллергия» и «иммунная реакция» рассматривались иногда как синонимы. Первоначальный отчёт о своей теории Пирке был оформлен в 1903 году. В 1911 году им было уточнено, что данный термин им был введён только к патологическим процессам относящимся к иммунологическим реакциям, а именно к тем, в которых участвует комплекс антиген-антитело[21].
В дальнейшем, до второй половины XX века термином аллергия зачастую подменялось понимание анафилаксии, приписывая её к свойствам иммунитета, а не изменённой иммунной реактивности, а иногда к ней причислялась и идиосинкразия. Подобное употребление термина, нашло отражение и в нарицательном его употреблении широкой публикой для обозначения отрицательного отношения к чему-либо или к кому-либо, вообще не имеющего никакого отношения к его прямому значению[21].
Иммунологи Филипп Джелл[англ.] и Робин Кумбс[англ.] в 1963 году обратили внимание на неточное употребление термина аллергия и предложили классификацию «аллергических реакций, вызывающих повреждение тканей» вместо термина гиперчувствительность, согласно которой выделили 4 типа[21][22]:
- I тип — анафилактические (реагин-зависимые), опосредованы с IgE и IgG. Открытие в 1968 году иммуноглобулинов E привело к тому, что некоторыми авторами и врачами термином «аллергия» стал подменяться только этот тип реакций, а также употребляться более короткий и удобновыговариваемый термин «гиперчувствительность» что способствовало очередному запутыванию термина аллергия. В середине 1970-х годов американский исследователь Jack Pepys IgE-опосредованные аллергические реакции назвал «атопической аллергией», вернув тем самым по сути определение Arthur F. Coca от 1923 года. Хотя идея была несостоятельной, но имела своих последователей.
- II тип — цитотоксические, опосредованы с IgG и IgM, связывающихся с антигенными детерминантами клеточных мембран.
- III тип — иммунокомплексные (феномен Артюса[англ.]), опосредованы с иммунными комплексами[англ.] с участием IgG, IgM и IgA.
- IV тип — замедленные, опосредованы с сенсибилизированными лимфоцитами.
В 1970-х годах советским и венгерским иммунологами, Адо Андреем Дмитриевичем и Паулем Калло[нем.], был внедрен термин «псевдоаллергия», реакция не связанная с иммунными механизмами, но со схожими с аллергией проявлениями. Описан механизм её развития, не связанный с образованием комплекса антиген-антитело, а с иными механизмами действия веществ на те же тучные клетки и лимфоциты[21][23][24]. В итоге развивается та же внешняя клиническая симптоматика, как и при аллергии, обусловленные высвобождением гистамина, брадикинина, но другими не иммунологическими патофизиологическими механизмами.
В 2001 году в номенклатурном описании EAACI[англ.], а в 2004 году WAO[англ.] скорректировано описание аллергии: под гиперчувствительностью следует понимать симптомы и признаки, вызванные определённым раздражителем в дозе, переносимой нормальными людьми. Реакции гиперчувствительности подразделяются на[21]:
- неаллергические — нет доказательства иммунологического механизма развития;
- аллергические — возникновение связано с иммунологическими механизмами, как антитело-опосредованные, так и не связанные с образованием комплекса аллерген-антитело. Аллергия - это «реакция гиперчувствительности, инициированная специфическими иммунологическими механизмами».
Так, к примеру подразделяются следующие реакции на пищу[8]:
- токсическая реакция;
- нетоксическая реакция:
- иммунологическая (пищевая аллергия):
- IgE-зависимая;
- не IgE-зависимая:
- IgG/IgM-обусловленная;
- T-зависимая (замедленная);
- неиммунологическая (пищевая непереносимость[англ.], к примеру лактозы, фруктозы, глютена и т. д.);
- с неизвестным механизмом развития;
- псевдоаллергическая реакция (гиперчувствительность к продуктам не связанная с иммунными механизмами, но с симптоматикой аллергических реакций).
- иммунологическая (пищевая аллергия):
Также, в 2001 году, EAACI рекомендовало использовать термин «неаллергическая анафилаксия» вместо «псевдоаллергическая реакция»[21].
Несмотря на это, некоторыми авторами и врачами продолжает использоваться термин гиперчувствительность по отношению к процессам, обусловленным только иммунологическими механизмами, а аллергия только к нежелательным иммунным реакциям организма[21].
Этиология
В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). Информация должна быть проверяема, иначе она может быть удалена. Вы можете отредактировать статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок. (27 января 2023) Этот раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, уточните проблему в разделе с помощью более конкретного шаблона. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей. (4 января 2022)Эта статья в основном относится к гиперчувствительности, опосредованной иммуноглобулинами E (антителами E, IgE). Для получения информации о других типах гиперчувствительности или аллергических реакций см. Гиперчувствительность.
К аллергии относятся иммунные реакции, при которых в организме некоторых людей и животных вырабатываются антитела (иммуноглобулины E) для специфических белков. Когда эти вещества приводят к гиперчувствительности организма, они называются аллергенами. Следует отличать аллергию от аутоиммунных реакций: аутоиммунный процесс возникает тогда, когда обычные ткани организма оказываются изменены под действием каких-либо повреждающих факторов таким образом, что в белках этих тканей появляются и открываются антигенные детерминанты и происходит повышение чувствительности к приобретённым аутоантигенам.
Первый тип гиперчувствительности характеризуется чрезмерной активацией тучных клеток (мастоцитов) и базофилов иммуноглобулинами E (IgE), переходящей в общий воспалительный ответ, который может привести к различным симптомам: от доброкачественных (насморк, зуд) до опасных для жизни (анафилактический шок).
Аллергия — часто встречающаяся реакция гиперчувствительности. Многочисленные данные свидетельствуют о существовании наследственной предрасположенности к аллергии. Так, родители, страдающие аллергией, подвержены большему риску иметь ребёнка с той же особенностью иммунитета, чем здоровые пары. Однако строгого соответствия гиперчувствительности по отношению к определённым аллергенам между родителями и детьми не наблюдается.
Патофизиология
См. также: Главный комплекс гистосовместимости и Медиаторы воспаления[нем.]Иммунная система организма ответственна за поддержание однородности и индивидуальности генетической и антигенной составляющей каждого организма на клеточном и молекулярном уровнях, по сути за поддержание антигенного гомеостаза. В случае попадания чужеродной (отличной от данного организма) генетической и антигенной информации в организм, она распознаёт её, обезвреживает, разрушает и выводит из организма, одновременно происходит запоминание на клеточном уровне ею этой информации на случай повторного её попадания. Данный процесс происходит в организме постоянно, так как постоянно в неё попадают извне множество экзогенных чужеродных веществ, в первую очередь патогенных, а также образуется в самом организме в процессе размножения клеток и их жизнедеятельности (осколки и части клеток, в том числе погибших в результате апоптоза, синтезированные с дефектами биомолекулы вследствие ошибок считывания и копирования генов (мутации, в среднем возникает около 1 млн на цикл деления всех клеток организма) и т. д.). Подобные агенты, носящие чужеродную информацию и при взаимодействии с которыми запускается механизм иммунной защиты, называются антигенами. Антигены могут формировать иммунологическую толерантность, иммунный ответ, аллергию и соответственно называются толерогенами, иммуногенами, аллергенами. Аллергенами могут выступать белки и гаптены. Кроме иммунокомпетентных[англ.] клеток иммунной системы, в организме есть ещё физические, химические, иммунобиологические факторы неспецифической защиты: слущивающийся роговой слой эпидермиса, органические кислоты в составе секрета потовых и сальных желёз, фагоциты, система комплемента, лизоцим, интерфероны, кинины, белки острой фазы[англ.], мерцательный эпителий, эозинофилы и т. д. Кроме того, иммунная система осуществляет надзор за идиотипами путём выработки антиидиотипических антител[нем.][9].
В некоторых случаях в ходе иммунных реакции происходит патологическое течение иммунной реактивности с повреждением не только чужеродного агента, но и клеточных и неклеточных структур собственного организма с затрагиванием функции большинства тканей, органов, систем организма. В отличие от нормальных иммунных реакции, при аллергических дополнительно происходит[9]:
- направлена также против структур самого организма;
- неадекватная количеству и степени угрозы поступившего антигена гипертрофированная реакция генерализованного характера;
- присоединение, отличных от аллергии неиммунных патологии;
- угнетение адаптивности организма;
- клиническая реакция возникает только при повторном попадании (разрешающий аллерген) аллергена в предварительно сенсибилизированный организм при первом попадании (сенсибилизирующий аллерген). Аллерген характеризуется выработкой на него антител, сенсибилизированных лимфоцитов, медиаторов аллергии.
Классификация аллергии
Классификация аллергий относительно условна, так как практический в зависимости от аллергена, особенностей организма, сопутствующей патологии наблюдаются и сочетания разных типов аллергий, сочетание аллергии с иммунным ответом, сочетание аллергических реакций с гиперреактивностью неаллергической природы. Практический значимы следующие классификации[9]:
по происхождению аллергена
- на экзогенные аллергены попадающие в организм извне через кожу, органы дыхания, желудочно-кишечный тракт, слизистые глаз, плаценту, парентерально (пища, лекарства, в том числе вакцины, пыльца, органическая и неорганическая пыль, синтетические материалы: пищевая аллергия, инсектная аллергия, лекарственная аллергия и т. д.);
- на эндогенные аллергены образующиеся в самом организме (при денатурации белков, образование ими новых соединений с другими эндогенными или экзогенными молекулами).
по природе сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов
- специфическая — оба аллергена одно и то же, возникает в основном числе случаев аллергий;
- неспецифическая — различные аллергены:
- параллергия — оба аллергена не одинаковые, но схожие по структуре;
- гетероаллергия — разрешающий аллерген не является антигеном, но возможно провоцирует образование эндогенных аллергенов (интоксикация, переохлаждение, перегревание, ионизирующее излучение и т. д.). К примеру, холодовая аллергия.
по возникновению антител и сенсибилизированных лимфоцитов на аллерген
- активная — возникают в организме в который попал аллерген;
- пассивная — возникает в организме при переливаниях в него крови или его компонентов от уже сенсибилизированного организма.
по времени возникновения клинических проявлений после контакта с разрешающим аллергеном
- немедленного типа — возникает в течение от момента контакта до нескольких минут (анафилактический шок, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит и т. д.), возникают так I—III типа;
- позднего (отсроченного) типа — возникает в течение от нескольких до 6 часов (лейкопения, тромбоцитопения аллергической природы и т. д.);
- замедленного типа — возникает в течение от нескольких часов до нескольких суток (реакция на туберкулин, аллергический контактный дерматит и т. д.), возникает так IV типа.
по патогенезу
- I типа — обычно проявляется как поллиноз, бронхиальная астма (аллергическая форма), аллергические конъюнктивит, гастроэнтероколит, дерматит, анафилактический шок. Схожие патогенез и клиника возникают при псевдоаллергии, к примеру анафилактоидный шок;
- II типа — обычно проявляется как лекарственная цитопения, агранулоцитоз, аллергические нефрит, миокардит, энцефалит, гепатит и т. д.;
- III типа — обычно проявляется в виде генерализованной формы как сывороточная болезнь, или в виде локальных форм как феномен Артюса, мембранозный гломерулонефрит, периартериит, экзогенный аллергический альвеолит;
- IV типа — обычно проявляется как аллергический дерматит, конъюнктивит, инфекционно-аллергических симптомов.
по стадиям развития
- иммуногенная стадия — возникает при первом сенсибилизирующем контакте с аллергеном, клинических проявлений нет, наблюдаются изменения лабораторных показателей (активность ферментов, количество иммуноглобулинов, иммунных клеток и т. д.). Происходящие процессы: иммунокомпетентные клетки детектируют аллерген → антигенпрезентирующие клетки процессируют[англ.] и презентируют антиген лимфоцитам → плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины, происходит пролиферация сенсибилизированных лимфоцитов → образуются клетки памяти → иммуноглобулины и сенсибилизированные лимфоциты фиксируются в месте внедрения аллергена или в биологических жидкостях.
- патобиохимическая стадия — возникает при появлении идентичного разрешающего аллергена. Происходящие процессы: образуются комплексы аллергена с антителами к нему или(и) сенсибилизированными лимфоцитами, иногда со включением в комплексы факторов системы комплемента → комплексы фиксируются в местах скопления аллергена и антител → иммунные комплексы вызывают образование, активацию и высвобождение медиаторов аллергии в клетках в местах прикрепления → дальнейшее развитие патологических процессов происходит под воздействием медиаторов аллергии.
- стадия клинических проявлений → развиваются местные (дистрофия, воспаление, нарушение проницаемости сосудов, микроциркуляции, гипоксия, тромбозы, отёки) и общие (дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, синдром Дресслера) патологические симптомы и реакции.
Патогенез
Патогенетические механизмы развития разных типов аллергии[9]:
Причины роста заболеваемости аллергией
В последние десятилетия отмечен выраженный рост заболеваемости аллергией. Существуют различные теории, объясняющие этот феномен:
Гигиеническая гипотеза, выдвинутая в 1989 году Дэвидом Стрэченом, утверждает, что переход к соблюдению норм гигиены предотвращает контакт организма со многими антигенами, что вызывает недостаточную загрузку иммунной системы (в особенности у детей). Поскольку наше тело сконструировано так, что оно должно постоянно противостоять определённому уровню угроз, иммунная система начинает реагировать на безобидные антигены[25]. Теория влияния гигиены была разработана для объяснения причин, по которым дети из многодетных английских семей гораздо реже страдали аллергическим ринитом и экземой, чем единственные дети в семье.
Эпидемиологические данные подтверждают теорию влияния гигиены. Исследования показывают, что различные иммунологические и аутоиммунные заболевания гораздо реже встречаются в странах третьего мира, чем в развитых, и что иммигранты из развивающихся стран в развитые болеют иммунными расстройствами тем чаще, чем больше времени прошло с момента иммиграции[26]. Длительные исследования в развивающихся странах показывают увеличение иммунных расстройств по мере роста благосостояния и, соответственно, чистоты в стране[27]. Приём антибиотиков в первый год жизни связали с частотой появления астмы и других аллергических реакций[28]. Использование антибактериальных чистящих средств и кесарево сечение связаны с частотой появления астмы[29][30]. Следует помнить, что все эти исследования показывают лишь корреляцию между этими факторами, но не причинно-следственную связь.