Matu izkrišana

Modelis matu izkrišana, pazīstams arī kāandrogēna alopēcija, ir matu izkrišana stāvoklis, kas galvenokārt ietekmē galvas augšpusē un priekšpusē. Jo vīriešu rakstā matu izkrišana, matu izkrišana parasti prezentē sevi kā vai nu receding priekšējo matu līniju, matu izkrišana uz vainaga un virsotni galvas ādas, vai abu kombinācija. Sieviešu raksta matu izkrišana parasti dāvanas

Matu izkrišana, kas pazīstama arī kā androgēnu alopēcija,[1] ir matu izkrišana, kas galvenokārt skar galvas ādas virspusi un priekšpusi.[2][3] Jo vīriešu rakstā matu izkrišana, matu izkrišana parasti prezentē sevi kā vai nu receding priekšējo matu līniju, matu izkrišana uz vainaga un virsotni galvas ādas, vai abu kombinācija. Matu izkrišana sievietēm parasti izpaužas kā difūza matu retināšana pa visu galvas ādu.[3] Nosacījumu izraisa vīriešu dzimumhormonu un ģenētisko faktoru kombinācija.[4]

Daži pētījumi ir atraduši pierādījumus par oksidatīvā stresa lomu matu izkrišanā,[5] galvas ādas mikrobiomu,[6][7] ģenētiku un cirkulējošiem androgēniem, īpaši dihidrotestosteronu.[3] Vīrieši ar agrīnu androgēnas alopēcijas sākumu (pirms 35 gadu vecuma) ir uzskatīti par vīriešu fenotipa ekvivalentu poliendokrīnajam metaboliskajam olnīcu sindromam.[8][9][10][11]

Sieviešu matu izkrišanas cēlonis joprojām nav skaidrs;[3] androgēnu alopēcija sievietēm ir saistīta ar paaugstinātu poliendokrīna metaboliskā olnīcu sindroma risku.[12][13][14]

Matu izkrišanas pārvaldība var ietvert atlikušo matu ieveidošanu radošā veidā, lai padarītu matu izkrišanu mazāk pamanāmu[15] vai skūšanos ar galvu, lai uzlabotu stāvokļa estētisko aspektu.[16] Pretējā gadījumā, parastā ārstēšana ietver trombocītu bagātu plazmu, zema līmeņa lāzerterapija, minoksidils, finasterīds, dutasterīds, vai matu transplantācijas operācijas.[3] Finasterīda un dutasterīda lietošana sievietēm nav labi izpētīta un var izraisīt iedzimtus defektus, ja tos lieto grūtniecības laikā.[3]

Līdz 50 gadu vecumam matu izkrišana skar apmēram pusi vīriešu un ceturtdaļu sieviešu.[3] Tas ir visbiežākais iemesls matu izkrišana. Gan vīriešiem vecumā no 40 līdz 91[17] gadiem, gan jaunākiem vīriešu dzimuma pacientiem ar agrīnu androgēnas alopēcijas sākumu (pirms 35 gadu vecuma) bija lielāka metaboliskā sindroma (METS) (Mets) [18][19][20][21] un insulīna rezistences iespējamība.[22] Ar jaunākiem vīriešiem pētījumos konstatēts, ka metaboliskais sindroms ir apmēram 4× palielināts biežums, kas tiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.[23][24] Vēdera aptaukošanās, hipertensija un pazemināti augsta blīvuma lipoproteīni bija ievērojami augstāki arī jaunākām grupām.[1]

Pazīmes un simptomi

Pattern matu izkrišana tiek klasificēta kā nekarojošas matu izkrišanas forma.[nepieciešama atsauce]

Tēviņa-patterna matu izkrišana sākas virs tempļiem un galvas ādas virsotnē (kalvarijā). Progresējot paliek matu loks galvas sānos un aizmugurē. Tas tiek dēvēts par "Hipokrātisku vainagu" un reti progresē, lai pabeigtu plikpaurību.[26]

Matu izkrišana sievietēm biežāk izraisa difūzu retināšanu bez matu līnijas recesijas; līdzīgi kā vīrieši, sieviešu androgēnu alopēcija reti izraisa pilnīgu matu izkrišanu.[27] Ludviga skalas pakāpes smagums sieviešu raksta matu izkrišana. Tie ietver 1., 2., 3. pakāpes baldingu sievietēm, pamatojoties uz to galvas ādas rāda priekšā sakarā ar matu retināšanas.[28]

Vairumā gadījumu receding hairline ir pirmais sākumpunkts; matojums sāk virzīties atpakaļ no galvas priekšpuses un sāniem.[29]

Cēloņi

Matu izkrišanas modeļa cēlonis vēl nav pilnībā izprasts. Šķiet, tas ir ģenētisko izmaiņu rezultāts, kas padara matu folikulu aktivitāti uz galvas ādas kļūst jutīgi pret klātbūtni androgēnu hormonu, holesterīna, un olbaltumvielas, piemēram, insulīna līdzīgu augšanas faktors.[nepieciešama atsauce]

Hormoni un gēni

KRT37 ir vienīgais keratīns, ko regulē androgēni.[30] Šo jutību pret androgēniem ieguva Homo sapiens un netiek dalīta ar saviem lielajiem ape māsīcas. Lai gan Winter et al. konstatēja, ka KRT37 izpaužas visos šimpanžu matu folikulos, mūsdienu cilvēku galvas apmatojumā tas netika konstatēts. Tā kā ir zināms, ka androgēniem aug mati uz ķermeņa, bet samazina to uz galvas ādas, šis galvas KRT37 trūkums var palīdzēt izskaidrot Androgēnas alopēcijas paradoksālo raksturu, kā arī to, ka galvas matu anagēnu cikli ir ļoti gari.[30]

Lai gan ir vispārpieņemts, ka vīriešu modelis baldness seko modeli autosomāli dominējošo mantojumu, jaunākie pētījumi liecina, ka aptuveni 80% bald vīriešiem ir bald tēvi. Tas ir vairāk, nekā būtu sagaidāms, ja modelis balding būtu tīri autosomāla iezīme, un var liecināt, ka pastāv svarīgs paternāls mantojuma ceļš, izmantojot Y hromosomas gēnu vai paternālu iespiešanas efektu.[31]

Matu folikulu pilozes vienību sākotnējā programmēšana sākas utero.[32] Fizioloģija ir galvenokārt androgēna, un dihidrotestosterons (DHT) ir galvenais ādas papillu veidotājs. Vīriešiem ar priekšlaicīgu androgēnu alopēciju parasti ir zemākas dzimumhormonus saistošā globulīna (SHBG), folikulus stimulējošā hormona (FSH), testosterona un epitestosterona vērtības nekā vīriešiem bez matu izkrišanas.[11] Lai gan agrāk tika uzskatīts, ka matu folikuli ir neatgriezeniski izzuduši pilnīgas matu izkrišanas vietās, tie, visticamāk, ir neaktivizēti, jo nesenajos pētījumos ir pierādīts, ka galvas āda satur cilmes šūnu cilmes šūnas, no kurām radušies folikuli.[33][34][ne-primārs nepieciešamais avots]

Transgēniskie pētījumi liecina, ka matu folikulu augšana un noturība ir saistīta ar insulīnam līdzīgā augšanas faktora (IGF) aktivitāti ādas papillae, ko ietekmē DHT. Androgēni ir svarīgi vīriešu seksuālajā attīstībā ap dzemdībām un pubertātes vecumā. Tie regulē tauku dziedzeri, apokrīna matu augšanu, un libido. Pieaugot vecumam, androgēni stimulē matu augšanu uz sejas, bet var to nomākt tempļos un galvas virsotnē, stāvoklī, kas tiek dēvēts par "androgēna paradoksu".[35]

Vīriešiem ar androgēnu alopēciju parasti ir augstāka 5α reduktāze, augstāks kopējais testosterons, augstāks nesaistītais/brīvais testosterons un augstāki brīvie androgēni, ieskaitot DHT.[36] 5-alfa reduktāze pārveido brīvo testosteronu par DHT, un tā ir augstākā galvas un prostatas dziedzerī. DHT visbiežāk veidojas audu līmenī, 5α samazinot testosterona.[37] Ģenētiskais secinājums, ka šī fermenta kodi ir atklāti.[38] Ir arī novērots, ka prolaktīnam ir atšķirīga ietekme uz šo slimībumatu folikuluvisu dzimumu.[39]

Arī šķērstalka notiek starp androgēniem un Wnt-beta-katenīna signālceļu, kas izraisa matu izkrišanu. Somatisko cilmes šūnu līmenī androgēni veicina sejas matu ādas papillu diferenciāciju, bet inhibē to pie galvas ādas.[35] Citi pētījumi liecina par fermenta prostaglandīna D2 sintāzes un tā produkta prostaglandīna D2 (PGD2) ietekmi uz matu folikuliem.[40]

Šie novērojumi ir noveduši pie pētījuma mezenhimālās dermālās papiljas līmenī.[41] Pie atsevišķu matu folikulu papillažām ir 1. un 2. tipa 5α reduktāzes enzīmi.[42] Viņi katalizē androgēnu dihidrotestosterona veidošanos no testosterona, kas savukārt regulē matu augšanu.[35] Androgēniem ir dažādi efekti dažādos folikulos: tie stimulē IGF-1 sejas apmatojumā, izraisot augšanu, bet var arī stimulēt TGF β1, TGF β2, dickkopf1 un IL-6 galvas ādā, izraisot katagēnu miniaturizāciju.[35] Matu folikuliem anafāzē ir četras dažādas kaspāzes. Ievērojams iekaisuma infiltrācijas līmenis ir konstatēts pārejas matu folikulos.[43] Interleikīns 1 ir aizdomas par citokīnu mediatoru, kas veicina matu izkrišanu.[44]

Fakts, ka matu izkrišana ir kumulatīva ar vecumu, kamēr androgēnu līmenis samazinās, kā arī tas, ka finasterīds neatgriežas androgēnas alopēcijas progresīvās stadijās, joprojām ir noslēpums, bet iespējamie skaidrojumi ir augstāka testosterona pārvēršana DHT lokāli, jo augstāki 5-alfa reduktāzes līmeņi ir atzīmēti galvas ādas baldināšanā un augstāki DNS bojājumu līmeņi ādas papillā, kā arī ādas papillas sensescence androgēnu receptoru aktivācijas un vides stresa dēļ.[45]

Metabolisma sindroms

Vairākos šķērsgriezuma pētījumos ir atrasta saistība starp agrīno androgēnu alopēciju, insulīna rezistenci un metabolisko sindromu,[22][46] ar zemu ABL ir metaboliskā sindroma sastāvdaļa ar augstāko saistību.[47] Linolēnskābe un linolēnskābe ir 5 alfa reduktāzes inhibitori.[48] Priekšlaicīga androgēnu alopēcija un insulīna rezistence var būt klīnisks zvaigznājs, kas attēlo poliendokrīna metabolisko olnīcu homologu vai fenotipu.[49] Citi ir konstatējuši augstāku hiperinsulinēmijas līmeni ģimenes locekļiem sievietēm ar poliendokrīna metabolisku olnīcu.[50] Ar agrīnu androgēnas alopēcija ar paaugstinātu risku metaboliskā sindroma, sliktāki vielmaiņas profili ir pamanīti, ieskaitot metrikuķermeņa masas indekss, vidukļa apkārtmērs, glikozes līmenis tukšā dūšā, asins lipīdi un asinsspiediens.[51]

Atbalstot saistību, finasterīds uzlabo glikozes vielmaiņu un samazina glikozilēto hemoglobīna HbA1c, kas ir cukura diabēta surogātmarķieris.[52] Zemais SHBG, ko novēro ar priekšlaicīgu androgēnu alopēciju, arī ir saistīts ar insulīna rezistenci un, iespējams, veicina to[53] un kuru joprojām izmanto bērnu cukura diabēta noteikšanai.[54]

Aptaukošanās izraisa insulīna ražošanas regulēšanu un SHBG samazināšanos. Turpmākā attiecību nostiprināšana, SHBG tiek samazināta insulīna regulēšana in vitro, lai gan SHBG līmenis neietekmē insulīna ražošanu.[55] In vivo insulīns stimulē gan testosterona veidošanos, gan SHBG inhibīciju veseliem vīriešiem un aptaukošanos.[56] Attiecība starp SHBG un insulīna rezistenci ir zināma jau kādu laiku; gadu desmitiem pirms tam insulīna rezistences prognozēšanai izmantoja SHBG un adiponektīna attiecības pirms glikozes.[57] Pacienti ar Larona sindromu, kuriem ir IGF deficīts, mikroskopiski izmeklējot konstatē dažādas pakāpes alopēciju un matu folikulu strukturālos defektus.[58]

Sakarā ar tā saistību ar metabolisko sindromu un glikozes vielmaiņas traucējumiem, ikvienam ar agrīnu androgēnu matu izkrišanu ir jāpārbauda glikozes tolerances traucējumi un II cukura diabēts.[11] Subkutāno un iekšējo orgānu taukvielu krājumu mērījumi ar MRI, pierādīja apgrieztu saistību starp viscerālo taukaudu un testosterona/DHT, bet zemādas taukaudi negatīvi korelēja ar SHBG un pozitīvi ar estrogēnu.[59] SHBG saistība ar glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā visvairāk ir atkarīga no intrahepatiskiem taukiem, ko var noteikt ar MRI attēlveidošanas secībā un ārpus tās. Seruma rādītāji par aknu darbību un cukura diabēta surogātmarķieri, kas iepriekš izmantoti, uzrāda mazāku korelāciju ar SHBG, salīdzinot.[60]

Sievietes ar mineralokortikoīdu rezistenci ir ar androgēnu alopēciju.[61]

[62] Cirkulējošo IGF-1 līmeni serumā paaugstina verteksa baldings, lai gan šajā pētījumā netika vērtēta mRNS ekspresija pašā folikulā.[63] Lokāli, IGF ir mitogēni pie ādas papillae un veicina pagarinājumu matu folikulu. Galvenā IGF ražošanas vieta ir aknas, lai gan lokālā mRNS ekspresija pie matu folikuliem korelē ar matu augšanas palielināšanos. IGF atbrīvošanos stimulē augšanas hormons (GH). Metodes palielināt IGF ietver izmantot, hipoglikēmija, zemu taukskābju, dziļa miega (IV stadija REM), estrogēni, un patēriņš aminoskābes, piemēram, arginīns un leicīns. Aptaukošanās un hiperglikēmija inhibē tās atbrīvošanos. IGF cirkulē arī asinīs, kas saistās ar lielu olbaltumvielu, kuras veidošanās ir atkarīga arī no GH. GH atbrīvošanās ir atkarīga no normāla vairogdziedzera hormona. Sestās dzīves desmitgades laikā GH samazinās ražošana. Tā kā augšanas hormons ir pulsatils un maksimāls miega laikā, IGF serumā tiek izmantots kā vispārējās augšanas hormona sekrēcijas indekss. Androgēnu pieplūdums pubertātes vecumā izraisa augšanas hormona pieplūdumu.[64]

Insulīna rezistences izpausme un metaboliskais sindroms, androgēna alopēcija ir saistīta ar paaugstinātu riska faktoru sirds un asinsvadu slimībām, glikozes vielmaiņas traucējumiem,[65] 2. tipa cukura diabētu,[66][67] un prostatas palielināšanos.[68]

Vecums

Vairākas hormonālās izmaiņas notiek ar novecošanos:

1. testosterona līmeņa pazemināšanās;
2. DHT un 5-alfa reduktāzes līmeņa pazemināšanās serumā
3. Samazināt 3AAG, perifēro DHT metabolisma marķieri
4. SHBG pieaugums
5. Samazinās androgēnu receptori, 5-alfa reduktāzes I un II tipa aktivitāte un aromatāze galvas ādā[69][70]

Šī androgēnu un androgēnu receptoru samazināšanās un SHBG palielināšanās ir pretēja androgēnu alopēcijas pieaugumam novecošanās laikā. Tas nav intuitīvi, jo testosterona un tā perifēro metabolītu, DHT, paātrināt matu izkrišana, un SHBG tiek uzskatīts par aizsardzības. T/SHBG, DHT/SHBG attiecība pēc 80 gadu vecuma samazinās pat par 80%, skaitliskā ziņā paralēli matu izkrišanai, un tuvina tādu antiandrogēnu kā finasterīds farmakoloģiju.[71]

Brīvais testosterons vīriešiem samazinās pēc vecuma 80 līdz līmenim, kas divas reizes pārsniedz sievietes vecumā 20. Aptuveni 30% no normālā testosterona līmeņa vīriešiem, kas ir aptuvenais līmenis sievietēm, nav pietiekami, lai izraisītu alopēciju; 60%, tuvāk gados vecāku vīriešu skaitam, ir pietiekami.[72] Testosterona sekrēcija, iespējams, "nostāda posmu" androgēnu alopēcija kā daudzfaktoru diatēzes stresa modelis, kas saistīts ar hormonālo predispozīciju, vide, un vecums. Papildinot einuhus ar testosteronu savas otrās desmitgades laikā, piemēram, izraisa lēnu androgēnu alopēcijas progresēšanu daudzu gadu laikā, bet testosterons vēlu dzīvē izraisa strauju matu izkrišanu mēneša laikā.[73]

Priekšlaicīga vecuma efekta piemērs ir Vernera sindroms, paātrinātas novecošanas stāvoklis no zemas precizitātes mRNS kopēšanas. Skartie bērni uzrāda priekšlaicīgu androgēnu alopēciju.[74]

Diagnoze

Androgēnu alopēcijas diagnozi parasti var noteikt, pamatojoties uz klīnisko stāvokli vīriešiem. Sievietēm, diagnoze parasti prasa sarežģītāku diagnostikas novērtējumu. Turpmākai starpības novērtēšanai ir nepieciešams izslēgt citus matu izkrišanas cēloņus un novērtēt androgēnas alopēcijas tipisko progresējošo matu izkrišanas modeli.[75] Trichoscopy var izmantot turpmākai novērtēšanai.[76] Biopsija var būt nepieciešama, lai izslēgtu citus matu izkrišanas cēloņus,[77] un histoloģija pierādītu perifolikulāro fibrozi.[78][79] Hamiltona–Norvuda skala ir izstrādāta, lai pēc smaguma pakāpes vīriešiem iegūtu androgēnu alopēciju.[nepieciešama atsauce]